學者揭示臍血移植植入前綜合發(fā)生機制,有重要意義
歷時8年,中國科學技術大學生命科學與醫(yī)學部魏海明、田志剛教授課題組與中國科大附一院血液科孫自敏教授團隊合作,揭示了臍血移植后植入前綜合征(PES)的病理機制,還為重度PES患者提供了一種治療策略,對進一步提高非血緣臍帶血移植的療效和推動其廣泛應用具有重要指導意義。7月6日,相關研究進展在線發(fā)表在《自然通訊》上。
非血緣臍帶血移植是治愈血液系統(tǒng)惡性腫瘤、造血衰竭性疾病、先天性免疫缺陷病和一些遺傳代謝性疾病的重要手段,且移植后慢性移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率低且程度輕,患者生存質量高。臍血移植后早期,70-80%受者會發(fā)生植入前綜合征(PES),臨床表現(xiàn)為高熱、皮疹和腹瀉等炎癥狀態(tài),重癥PES增加患者移植相關死亡率,但其發(fā)生機制尚不清楚。
研究者通過分析非血緣臍血移植后受者外周血,發(fā)現(xiàn)PES患者外周血單核細胞顯著增加,這些臍血來源的單核細胞具有炎癥性特征,產生 GM-CSF 和 IL-6 等促炎性細胞因子,同時臍血來源的單核細胞也高表達GM-CSF受體,經GM-CSF刺激產生更高水平的IL-6。臍血移植后,單核細胞在受者體內迅速擴增,血清中GM-CSF和IL-6水平均升高,導致PES的發(fā)生。在機制研究的基礎上,該臨床團隊開展了托珠單抗(特異性阻斷IL-6受體單克隆抗體)治療重癥PES患者的單臂開放性臨床試驗,臨床研究發(fā)現(xiàn),使用托珠單抗進行干預治療,可以明顯控制重癥PES患者的臨床癥狀,提高患者的生存率。本研究不僅揭示了臍血移植后PES的病理機制,還為重度PES患者提供了一種治療策略,對進一步提高非血緣臍血移植的療效和推動其廣泛應用具有重要指導意義。
該研究歷時近8年,部分研究成果對中國科大提出并實施新冠肺炎重癥患者免疫治療方案,提供重要實踐指導意義。托珠單抗免疫治療方案目前已被美國FDA緊急批準用于新冠重癥患者治療,并納入英國國家衛(wèi)生服務系統(tǒng)(NHS)。(記者 吳長鋒)
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