要問2023年最火的減肥手段，非胰高血糖素樣肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）類藥物莫屬，有人甚至稱其為“減肥神藥”“瘦身針”。

(資料圖)

6月3日，國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）官網(wǎng)顯示，全球胰島素巨頭諾和諾德的GLP-1受體激動劑司美格魯肽注射液的新適應證上市申請獲得受理。該藥于2021年4月首次在中國獲批用于2型糖尿病治療。盡管此次受理品種信息以及諾和諾德官方均未正式披露此次適應證的具體內(nèi)容，但由于該藥此前已在國外獲批用于減重，業(yè)內(nèi)普遍認為，此次適應證上市申請大概率與減重有關。如果順利獲批，則意味著這款特斯拉CEO馬斯克曾使用過的減肥藥將來到國內(nèi)。

來源：財通證券研報

小小的針劑掀起的是百億減肥市場的風浪。財通證券研報預測，2025年我國18歲以上超重及肥胖人口或達到2.65億人，預計2025年減肥藥合規(guī)市場有望超過120億元。

除了諾和諾德，包括全球另一個胰島素巨頭禮來在內(nèi)的多家跨國藥企也對GLP-1類藥物表達了不同程度的興趣。放眼國內(nèi)，華東醫(yī)藥（000963.SZ）、信達生物（1801.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、麗珠集團（000513.SZ）等也沖進GLP-1減肥賽道，且已有產(chǎn)品的減重適應證上市申請獲得受理。

到底哪家GLP-1類藥物的減肥適應證能搶先一步在國內(nèi)上市，牽動著資本市場的神經(jīng)。

你追我趕，跨國藥企巨頭的減肥藥之戰(zhàn)

從全球范圍來看，GLP-1減肥藥的潛力和熱度吸引著跨國藥企巨頭的目光，輝瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等均有相關產(chǎn)品管線。不過，競爭最膠著的當屬諾和諾德和禮來這兩大糖尿病領域巨頭。

與諾和諾德的司美格魯肽僅GLP-1單個靶點不同，禮來的替爾泊肽（Tirzepatide）具有葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑的雙重機制。該藥于2022年5月在美國獲批上市，之后又在阿拉伯聯(lián)合酋長國、歐盟、日本等多地獲批用于2型糖尿病，商品名為Mounjaro。

憑著糖尿病適應證，上市不足一年，替爾泊肽在2022年為禮來貢獻了4.83億美元的營收。2023年第一季度，該藥的銷售額達到5.68億美元。從銷售數(shù)據(jù)來看，2023年第一季度，僅擁有減肥適應證的司美格魯肽Wegovy銷售額就達到45.63億丹麥克朗，約合6.6億美元，同比增長225%。如果再加上糖尿病適應證以及口服劑型，諾和諾德的優(yōu)勢更加明顯。

禮來2022年財報披露重要單品的銷售數(shù)據(jù)

審批進程上，禮來替爾泊肽的步伐也略顯落后。早在2021年6月，諾和諾德的司美格魯肽就在美國獲批用于成人肥胖癥，而2022年10月，替爾泊肽的成人肥胖或超重適應證獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的快速通道資格認定，禮來稱將滾動提交上市申請。

2023年4月底，在公布一項減重相關研究數(shù)據(jù)時，禮來提到，計劃未來幾周內(nèi)完成該藥在美國的申請，相關監(jiān)管部門預計最早2023年底提供反饋。

在中國，替爾泊肽糖尿病適應證的上市申請于2022年9月獲得藥監(jiān)部門的受理。不過，圍繞減肥適應證的臨床研究，禮來在國內(nèi)不算慢。今年2 月，禮來宣布，替爾泊肽用于肥胖或超重成人患者的中國三期 SURMOUNT-CN 研究取得積極結果，達到主要終點和所有關鍵次要終點，且未出現(xiàn)新的安全性信號，具體數(shù)據(jù)在進一步整理中。

禮來發(fā)起了減肥藥頭對頭挑戰(zhàn)

也許是對自家GLP-1產(chǎn)品信心十足，禮來主動發(fā)起了與諾和諾德GLP-1的頭對頭挑戰(zhàn)。4月21日，禮來在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站登記了一項新的3b期臨床試驗，評估替爾泊肽與司美格魯肽2.4 mg在肥胖或超重伴有體重相關合并癥的成人中的療效性和安全性。

此后的4月27日，禮來宣布，SURMOUNT-2研究結果顯示，替爾泊肽（10 mg和15 mg）在72周的研究中取得了優(yōu)效于安慰劑的減重效果，受試者體重降低高達15.7%（15.6 公斤）。不到一個月，5月22日，諾和諾德公布司美格魯肽50mg片劑有關減重的一組數(shù)據(jù)稱，在入組患者的平均基線體重為105.4kg的情況下，從試驗藥物角度（所有患者均堅持接受司美格魯肽50mg片劑治療）評估時，司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%。諾和諾德計劃于今年申請該口服劑型在美國和歐盟的監(jiān)管批準。

華東、信達、恒瑞……國內(nèi)GLP-1減肥藥百花齊放

被跨國藥企巨頭緊盯的GLP-1減肥賽道，也吸引著大批國內(nèi)藥企。

從創(chuàng)新性來看，信達生物走在前列，其瑪仕度肽（IBI362）與上述諾和諾德、禮來GLP-1均有所不同，屬于GLP-1/GCGR 雙重激活劑。信達生物官方資料顯示，該藥除了通過激動GLP-1促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

瑪仕度肽由信達生物與禮來共同開發(fā)，雙方在2019年就達成了開發(fā)和商業(yè)化授權許可協(xié)議。目前，4mg和6mg在中國超重或肥胖受試者和2型糖尿病受試者中的三項三期注冊研究正在進行中，而9mg在中國肥胖受試者的二期臨床研究正在進行中。

5月11日，信達生物披露的一項二期臨床研究結果顯示，瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的減重療效優(yōu)效于安慰劑，治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg。

更多的國內(nèi)藥企選擇跟進GLP-1生物類似藥，目前減肥適應證上走在最前面的是華東醫(yī)藥。有業(yè)內(nèi)人士認為，其利拉魯肽減肥適應證有望拔得頭籌。

2022年7月，華東醫(yī)藥子公司中美華東提交利拉魯肽注射液（肥胖或超重適應證）上市許可申請并獲受理。2022年財報提到，該適應證有望年內(nèi)獲批。對于最新的審批情況，華東醫(yī)藥并未透露更多消息，僅向澎湃新聞記者強調(diào)：“以公司后續(xù)公告為準?！?/p>

今年3月，華東醫(yī)藥的利拉魯肽已經(jīng)獲批糖尿病適應證，相關商業(yè)化動作已經(jīng)展開。5月，華東醫(yī)藥與阿里健康（0241.HK）達成合作，利拉魯肽已在阿里健康大藥房線上首發(fā)。華東醫(yī)藥向澎湃新聞記者表示，公司有專職的藥學服務和推廣團隊負責該產(chǎn)品的市場拓展，未來減肥適應證獲批后，對該產(chǎn)品依然會采取院內(nèi)院外相結合的銷售策略，院外包括線上渠道。產(chǎn)能方面，在現(xiàn)有生產(chǎn)場地以及江東生產(chǎn)基地已為該產(chǎn)品的未來發(fā)展預先制定了整體的產(chǎn)能規(guī)劃。

5月31日，麗珠集團也在投資者問答表中披露，去年下半年公司的司美格魯肽已獲得臨床批件，正在全力推進產(chǎn)品的臨床工作，目前該項目進入臨床三期階段，計劃于今年完成入組并推進相關試驗，預計2024年報產(chǎn)，爭取2025年獲批，目前在做糖尿病適應證，下一步考慮減肥適應證。

恒瑞醫(yī)藥5月7日也曾披露，子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)關于HRS9531注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意按照提交的方案開展減重適應癥的二期臨床試驗。HRS9531注射液為GIP和GLP-1的受體激動劑，與禮來的替爾泊肽同靶點。

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